НИСТАТИН, лекарственный противогрибковый препарат из группы антибиотиков. Применяют в таблетках для лечения и профилактики кандидамико-за; выпускают также нистатиновую мазь для наружного применения.
(фунгицидин, антикандин, фунгистатин, мико-статин, нистафунгин), полиеновый макролидный антибиотик. Препараты Н. представляют собой смесь трех компонентов, близких по своим физ.-хим. и биол. св-вам. Полностью установлена структура только нистатина А (см. ф-лу), мол. м. 926,06,-наиб. активного и стабильного компонента.
Н.-бесцв. кристаллы, хорошо раств. в ДМФА, ДМСО, пропиленгликоле, пиридине, ледянoй СН 3 СООН, хуже-в метаноле, этаноле, бутаноле и диоксане, практически не раств. в воде, диэтиловом эфире, СНСl3, гексане. При 160°С разлагается частично, при 250 °С- полностью.Чувствителен к действию света, влаги, окислителей (в т. ч. О 2 воздуха), разрушается в кислой и щелочной средах.
Продуцент H.-Streptomyces nouresii, Биосинтез осуществляют в управляемых условиях культивирования при дробном введении углеводов. Это позволяет интенсифицировать процесс и способствует преимуществ. синтезу нистатина А. Н. накапливается в мицелии, откуда его извлекают экстракцией низшими жирными спиртами, ацетоном или ДМСО. Из экстрактов Н. выделяют фракционным осаждением или концентрированием в вакууме, затем препарат промывают водой и хлороформом и сушат в вакууме.
Н. действует против патогенных грибов, особенно грибов рода Candida. В отношении бактерий неактивен. Механизм противогрибкового действия Н. объясняется избират. гидрофобным связыванием со стеринами мембран грибковых клеток. Это сопровождается нарушением мембранной проницаемости, потерей клеткой низкомол. в-в (в частности, коферментов) и белков, что приводит к нарушению процессов синтеза в клетке и ее гибели. Избирательность действия полиеновых антибиотиков связывают с тем, что клеточные мембраны грибов, в отличие от клеточных мембран млекопитающих, содержат преим. эргостерин, а не холестерин.
Применяют Н. для профилактики и лечения кандидозов кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта.
Лит.: Рудзит Э. А., "Химико-фармацевтический журнал", 1978, № 7, с. 39-53; Майданов В. В., Егуткин Н. Л., Никитин Ю. Е., "Антибиотики", 1983, № 7, с. 502 504. О, В. Буланова.
Синонимы: антиканди,микостатин,фунгицидин,фунгистатин,моронал,нистафунгин,стамицин,стамицин и др.
Полиеновый антибиотик,продуцент - Streptomyces noursei.
Свойства.Кристаллический,бледно-желтого цвета порошок,горького вкуса,без запаха. Практически нерастворим в воде,плохо растворим в спирте,хорошо - в органических растворителях. Натриевая соль нистатина хорошо растворяется в воде.Ни-статин светочувствителен,термически нестоек,в кислой и щелочной среде быстро инактивируется. Препарат нистатина должен содержать не менее 4500 ЕД/мг.
Форма выпуска.Нистатин выпускают в порошке,расфасованном в пакеты по 1,2,3 кг,а также в таблетках-драже по 250 и 500 тыс.ЕД; нистатиновая мазь в тубах по 5,10,25 и 50 г с содержанием 100 тыс. ЕД в 1 г мазевой основы; свечи и суппозитории вагинальные по 250 или 500 тыс.ЕД. Натриевая соль нистатина выпускается в виде порошка по 75 мг в герметически закрытых флаконах.
Хранят препараты нистатина с предосторожностью (список Б),в сухом,защищенном от света месте,при температуре не выше +5°С. Срок годности при указанных условиях хранения 2 года.
Действие и применение.При пероральном применении нистатин плохо всасывается в кровь и выводится из организма с фекалиями.Нистатин подавляет рост и развитие патогенных грибов,в отношении бактерий неактивен.
Нистатин применяют для лечения и профилактики заболеваний,вызываемых дрож-жеподобными грибами рода Candida. Применение антибиотика показано при кандидамикозах слизистых оболочек желудочно-кишечного,мочеполового тракта,а также поражениях кожи. Установлена эффективность нистатина при молочнице (кандамикозе молодняка).
Нистатин вводятперорально3-4 раза в сутки (тыс. ЕД/кг живой массы): свиньям 10-15; курам 15-20 в течение 7-10 дней.
Противопоказаний к применению нистатина не установлено.
Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 3 суток после последнего введения препарата.