АКЛАСТА

Акласта Действующее вещество ›› Золедроновая кислота* (Zoledronic acid*) Латинское название Aclasta АТХ: ›› M05BA08 Золедроновая кислота Фармакологическая группа: Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани Нозологическая классификация (МКБ-10) ›› M81.0 Постменопаузный остеопороз ›› M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит] Состав и форма выпуска Раствор для инфузий100 млзоледроновой кислоты моногидрат5,33 мг(соответствует 5 мг золедроновой кислоты безводной) вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций во флаконах полиэтиленовых 100 мл; в пачке картонной 1 флакон. Описание лекарственной формы Прозрачный, бесцветный раствор для инфузий. Характеристика Золедроновая кислота относится к классу аминобисфосфонатов, действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани. Фармакологическое действие Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию. Фармакокинетика Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузий Акласты концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузий, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% от пика после 4 ч и на менее чем 1% от пика после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от Cmax. Золендроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с T1/2 0,24 ч (α-фаза) и 1,87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч (γ-фаза).Быстрое снижение концентрации препарата (α- и β-фазы) в плазме крови возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее почками. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму, выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается (39±16)% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет (5,04±2,5) л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Показано, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же пациента и разных пациентов составляет соответственно 36 и 34%. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузий, но не влияет на биодоступность. Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (43–55%) и не зависит от ее концентрации. Фармакокинетика в особых клинических случаях Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с Cl креатинина и составляет (75±33)% от Cl креатинина, составляющего в среднем (84±29) мл/мин (диапазон — 22–143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Небольшое наблюдаемое увеличение биодоступности (30–40%) при нарушении функции почек от легкой до умеренной степени, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек позволяют считать, что нет необходимости корректировать дозы золедроновой кислоты при легком (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и умеренном (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) нарушении функции почек. Фармакодинамика Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата. Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани. При применении Акласты у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра 1/10; часто — >1/100, но 1/1000, но 1/10000, но <1/1000. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение; иногда — летаргия (часто — при костной болезни Педжета), парестезии, сонливость, головокружение, тремор, синкопальное состояние, вкусовые нарушения. Со стороны органов чувств: иногда — конъюнктивит, боль в глазах, увеит, вертиго; редко — эписклерит, ирит. Со стороны дыхательной системы: часто — одышка (только при костной болезни Педжета). Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; иногда — диспепсия (часто — при костной болезни Педжета), боли в животе, сухость во рту, эзофагит. Дерматологические реакции: иногда — сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгии, миалгии, боли в костях, боли в спине и конечностях. Со стороны мочевыделительной системы: иногда — повышение уровня сывороточного креатинина. При в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, отмечались случаи нарушения функции почек, проявлявшиеся повышением уровня сывороточного креатинина и в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Нарушение функции почек на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось у больных с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например онкологических заболеваний, сопутствующей химиотерапии, применения нефротоксических препаратов или тяжелой дегидратации). Большинство таких пациентов получали терапию золедроновой кислотой в дозе 4 мг каждые 3–4 нед, однако в ряде случаев нарушение функции почек отмечалось после однократного применения золедроновой кислоты. При терапии Акластой в течение 3 лет у больных постменопаузным остеопорозом частота повышения уровня креатинина крови и развития почечной недостаточности не отличалась от таковой при применении плацебо. У пациенток, получавших Акласту, несколько чаще наблюдалось преходящее повышение уровня креатинина крови в течение 10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1,8 и 0,8%, соответственно). Со стороны организма в целом: очень часто — лихорадка; иногда — гипокальциемия, гриппоподобный синдром (очень часто — при болезни Педжета), озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание, дрожь; иногда — анорексия, периферические отеки, чувство жажды. Со стороны лабораторных показателей: у пациенток с остеопорозом на фоне применения Акласты в 0,2% случаев отмечалось снижение концентрации кальция (<1,87 ммоль/л) в сыворотке крови, клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось. У пациентов с болезнью Педжета приблизительно в 1% случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия, сопровождавшаяся клиническими проявлениями. Местные реакции: в 0,7% случаев — покраснение, отечность и/или болезненность в месте введения. Прочие: случаи развития остеонекроза (наиболее часто — челюсти) имели место в основном у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства этих пациентов отмечены симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит. В клинических исследованиях у больных с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки, принимавшей Акласту, и у 2 больных, принимавших плацебо. Во всех 3 случаях отмечалось разрешение процесса. В одном 3-летнем клиническом исследовании у пациенток с постменопаузным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий была низкой и составляла: 2,5% (96 человек из 3862) — в группе пациентов, получавших Акласту, и 1,9% (75 из 3852 больных) — в группе, получавшей плацебо. Повышение частоты фибрилляции предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в других клинических исследованиях золедроновой кислоты. Взаимодействие Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими ЛС не проводилось. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на изоферменты цитохрома P450 in vitro. Золедроновая кислота характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы (43–55%); взаимодействие вследствие вытеснения препаратов с высокой степенью связывания с белками из мест связывания маловероятно. Золедроновая кислота выводится почками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Акласты с препаратами, которые способны оказывать значимое влияние на функцию почек (например с аминогликозидами или диуретиками, вызывающими дегидратацию). Фармацевтическое взаимодействие Раствор Акласты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например в одной системе для в/в капельного введения). Передозировка До настоящего времени о случаях передозировки Акласты не сообщалось. В случае передозировки препарата, приведшей к гипокальциемии и сопровождающейся клиническими симптомами (онемение, ощущение покалывания, мышечные судороги и подергивания), показан прием препаратов кальция внутрь и/или инфузия раствора кальция глюконата. Способ применения и дозы В/в, в виде инфузий. Перед введением Акласты следует обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно для пациентов, получающих терапию диуретиками. Для лечения постменопаузного остеопороза рекомендуемая доза Акласты составляет 5 мг (1 флакон — 100 мл раствора) 1 раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациентки с постменопаузным остеопорозом. Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное введение препарата в дозе 5 мг. В связи с тем, что костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения Акласты. Повторное лечение Акластой костной болезни Педжета. После первого введения Акласты наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения Акласты может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации уровня сывороточной ЩФ, повышение ее уровня в динамике, а также наличия клинических признаков болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 мес после введения первой дозы Акласты. Пациентам с нарушениями функции почек при Cl креатинина >30 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. Акласту не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата у этой категории пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы препарата. Поскольку биодоступность, распределение и выведение имеют сходный характер у больных пожилого возраста и более молодых пациентов, пожилым пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата. Правила проведения инфузии При подготовке и проведении инфузий следует соблюдать правила асептики. Раствор Акласты не следует смешивать или вводить одновременно с любыми другими ЛС. Для введения раствора Акласты всегда следует использовать отдельную систему для инфузий. Введение препарата следует проводить с помощью клапанной инфузионной системы, обеспечивающей постоянную скорость инфузии, в течение не менее 15 мин. После вскрытия флакона раствор химически и физически стабилен в течение 24 ч при температуре от 2 до 8 °C. Раствор Акласты желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C не более 24 ч. В случае, если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Особые указания Врачу следует проинформировать пациентов об основных проявлениях гипокальциемии и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами, входящими в группу риска. Перед назначением препарата следует определить уровень креатинина в сыворотке крови. При наличии гипокальциемии перед началом применения Акласты необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена (например гипопаратиреоза, снижения всасывания кальция в кишечнике) и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами с гипокальциемией. Для снижения частоты нежелательных реакций, отмечавшихся в течение 3 дней после введения препарата, можно назначить парацетамол или ибупрофен сразу после инфузии Акласты. Несмотря на то, что золедроновая кислота является действующим веществом как Акласты, так и Зометы (препарат применяется для лечения онкологических пациентов), данные ЛС не являются взаимозаменяемыми. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Данных об отрицательном влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Срок годности 3 года Условия хранения При температуре не выше 25 °C. Словарь медицинских препаратов.2005.