ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, антихолинергические средства, фармакологические вещества, блокирующие передачу возбуждения с холинергических нервных волокон, антагонисты медиатора ацетилхолина. Относятся к различным группам хим. соединений. Эффект действия X. с. обусловлен гл. обр. конкуренцией с ацетилхоли-ном за связывание с м-холинорецептора-ми или стойкой деполяризацией возбудимой постсинаптич. мембраны (см. Синапсы). Различают м- и н-холинолитич. средства (м-Х. с. и н-Х. с.) (см. Холино-миметические средства). К первым относят алкалоиды белладонны (атропин, скополамин) и платифиллин; близкие к ним по структуре синтетич. препараты (напр., гоматропин) и нек-рые др. третичные и четвертичные аммониевые соединения (апрофен, метацин и др.). Блокируя м-холинорецепторы органов, эти препараты вызывают расширение зрачков, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, тормозят выделение слюны, пота и секрецию желез желудка и кишечника, учащают ритм сокращений сердца, расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, желудка. Применяют при почечной, печёночной и кишечной коликах, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, а также для расширения зрачка, уменьшения бронхоспазма. Н-Х. с. действуют на холинорецепторы симпатич. и парасимпатич. ганглиев {ганглиаблокирующие средства) и скелетных мышц (курареподобные средства). Нек-рые X. с. способны проникать через гемато-энцефалический барьер, влиять на биоэлектрич. активность мозга, высшую нервную деятельность, устранять тремар и судороги, вызываемые, напр., никотином, антихолинэстеразны-ми средствами; их наз. центральными м- и н-Х. с. (амизил, спазмолитин и др.). Они оказывают транквилизирующий эффект, усиливают действие снотворных, наркотич. и аналгезирующих средств. Применяются в анестезиологии, невропатологии и психиатрии, а также (благодаря периферич. холинолитич. и спаз-молитич. эффекту) при лечении язвенной болезни, колитов, бронхиальной астмы и др. К центральным X. с. относятся также препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, спастич. параличей, гиперкинезов (циклодол, тропацин, мебедрол и др.).
Лит.: Машковский М. Д., Лекарственные средства, 7 изд., ч. 1, М., 1972; The pharmacological basis of therapeutics, 5 ed., L., 1975. Ю. П. Ведерников.
Среди н-Х. с. в соответствии с особенностями локализации, строения и функций рецепторов выделяют две группы:
1) в-ва, влияющие преим. на передачу нервного возбуждения в ганглионарных синапсах - ганглиоблокирующие средства;
2) в-ва, вызывающие блокаду проведения нервных импульсов в нервно-мышечных синапсах - периферич. миорелаксанты, или курареподобные средства.
К м-Х. с. (м-антагонистам) относятся атропин, а также ряд родственных ему алкалоидов и синтетич. производных, в частности гиосциамин, скополамин (см. Тропановые алкалоиды), платифиллин (см. Пирролизидиновые алкалоиды). Эта группа X. с. включает также аминоалкиловые эфиры дифенилгликолевой (бензиловой) и фенилциклогексилгликолевой к-т, эфиры 3-хинуклидинола, 3-тропанола и скопина с гликолевыми к-тами. Считают, что наиб. активные м-Х. с. комплементарно взаимод. с активным центром м-холинорецепторов, а менее активные - с др. их участками. Для большинства активных м-Х. с. характерно наличие в структуре замещенной аммониевой группы, циклич. радикала в кислотной части молекулы, цепи, соединяющей катионную группу с циклич. радикалом, и гидроксильной группы, связанной с тем же атомом С, к к-рому присоединены циклич. радикалы. Важную роль во взаимодействиях играет пространств. расположение перечисленных функц. групп. Высокой избирательностью в отношении периферич. м-холинорецепторов обладают нек-рые четвертичные аммониевые соед., к-рые из-за высокой полярности слабо или вовсе не проникают через гистогематич.барьеры. Поэтому они не оказывают действия на центр. нервную систему, а благодаря повышению полярности более полно взаимодействуют с холинорецепторами. К таким периферич. X. с. относятся метацин
(C6H5)2C(OH)COOCH2CH2N+(CH3)3 I-, тровентол (ф-ла I), фубромеган (II), пирензепин (III).
Среди препаратов, преим. действующих на центр. нервную систему, - "центр. холинолитиков", выделяют в-ва с м-холинолитич. активностью - скополамин, амизил (C6HS)2C(OH)COOCH2CH2N(C2H5)2 x HC1; в-ва с н-холинолитич. активностью - спазмолитин (C6H5)2CHCOOCH2CH2N(C2H5)2 х HC1, ганглерон (см. Спазмолитические средства )и др.; в-ва смешанного действия, влияющие на н- и м-холинорецепторы,- апрофен (C6H5)2(CH3)CCOOCH2CH2N(C2H5)2 х HC1 и др. Центр. холинолитики используют при лечении паркинсонизма и др. заболеваний экстрапирамидной системы, а также в качестве транквилизаторов.
Для большинства м-Х. с. периферического и смешанного (центрального и периферического) действия характерными фармакологич. эффектами являются уменьшение секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, учащение ритма сокращений сердца, понижение тонуса гладкомышечных органов (бронхи, желудок, кишечник, желчевыводящие и мочевыводящие пути), расширение зрачка и паралич аккомодации. Эти препараты применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчекаменной болезни, спазмах кишечника и мочевыводящих путей, бронхиальной астме, для ограничения секреции экзокринных желез, нек-рых заболеваниях сердца, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, при отравлениях фосфорорг. ингибиторами ацетилхолинэстеразы, а также для диагностич. целей.
Лит.: Кузнецов С. Г., Голиков С. Н., Синтетические атропиноподобные вещества, Л., 1962; Комиссаров И. В., Механизмы химической чувствительности синаптических мембран, К., 1986; Зеймаль Э. В., Шелковников С. А., Мускариновые холинорецепторы, Л., 1989; Машковский М. Д., Лекарственные средства, 12 изд., ч. 1, М., 1993.
Г. Я. Шварц.
М-холинолитические средства (син.: М-холинолитики, М-холинонегативные средства) — X. с., препятствующие взаимодействию медиаторов с М-холинорецепторами (атропин, скополамин, платифиллин и др.).
н-холинолитические средства (син.: Н-холинолитики, Н-холинонегативные средства) — X. с., препятствующие взаимодействию медиаторов с Н-холинорецепторами (бензогексоний, димеколин, d-тубокурарин-хлорид, дитилин и др.).
холинолити́ческие сре́дства, холинолитики, лекарственные вещества, ослабляющие или прекращающие действие ацетилхолина и холиномиметических средств. По способности подавлять мускариноподобное (м-) или никотиноподобное (н-) действие ацетилхолина X. с. подразделяются на м- и н-холинолитики. К м-холинолитикам относятся атропина сульфат, тропацин, платифиллин, фосфолитин, скополамин и др.; к н-холинолитикам-ганглиоблокаторам бензогексоний, пентамин и др., к н-холинолитикам-миорелаксантам d-тубокурарин, диплацин, дитилин. X. с. применяют при болезнях, сопровождающихся гиперфункцией холинэргических систем организма. См. также Холиномиметические средства.